| ☆共ＪＢＮ 外０８３３（産業、医療） （０３・１０・２８） 【産業担当デスク殿】１３４１８ ◎Ｂ型肝炎ウイルス抑制に効果 テルビブジン臨床試験データ 【ボストン（米マサチューセッツ州）２９日ＰＲＮ＝共同ＪＢＮ】香港大学医学部内科 学科のライ・チンルン教授が２９日、米国肝臓病学会（ＡＡＳＬＤ）総会で報告したデー タによると、試験段階医薬品のテルビブジン（Ｌ―デオキシチミジン＝ＬｄＴ）が現在の 標準治療法であるラミブジン単独療法に比べ、Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）抑制、ＡＬＴ （肝臓病の判定基準）の正常化に大きな効果を挙げたことを示している。 この無作為、ダブルブラインドの国際的な第２段階ｂ臨床試験では、慢性Ｂ型肝炎患者 を対象に、テルビブジン単独投与、ラミブジンとの併用の場合と、ラミブジン単独投与の 場合で、安全性とウイルス抑制の効果を比較した。テルビブジンを投与された患者は、１ 年間治療後、血清中のＨＢＶ水準が急速で顕著な減少を示した。 この研究の責任者であるライ教授は「この結果に大変興奮している。テルビブジンに対 する患者の反応は極めて良好で、これまでのところ、安全性の問題は出ていない。現在の 治療オプションやアジアにおける罹患率の高さを考えると、Ｂ型肝炎は医療の必要が満た されていないことを示しており、テルビブジンは患者に新たな希望を与えるものだ」と語 った。 ▽研究結果 １年間の治療後、ラミブジン単独療法に比べテルビブジン単独療法患者は抗ウイルス活 動とＡＬＴ正常化が大幅に大きかった。テルビブジンを含む治療を受けた患者では平均で １００万フォールドのウイルス負荷（血清ＨＢＶ・ＤＮＡ）減少が達成された（６ｌｏｇ １０）。３タイプの治療法の基準点からの平均減少値はテルビブジン単独療法が６．０１ ｌｏｇ１０、テルビブジン／ラミブジン併用が５．９９ｌｏｇ１０、ラミブジン単独が４ ．５７だった（ｐ＜０．０５テルビブジン単独対ラミブジン単独）。 テルビブジン治療患者の過半数は、ＨＢＶ関連の肝臓炎症の減少を反映して、血清ＡＬ Ｔ水準が早期の持続的な正常化を示した。テルビブジン単独療法を受けた患者の８６％が ＡＬＴ水準の正常化を示したのに対し、ラミブジン単独療法の患者では６３％だった（ｐ ＜０．０５テルビブジン単独療法対ラミブジン単独療法）。 患者の血清中ウイルスの水準は、テルビブジン単独療法患者の６１％、併用療法患者の ４９％、ラミブジン単独療法患者の３２％で、高感度ＰＣＲ検査により検出可能になった （ｐ＜０．０５テルビブジン単独療法対ラミブジン単独療法）。 対象患者全員のうち、治療の早期段階でウイルス負荷の最大の減少を示した患者が１年 間の治療後に臨床効果指標の最も顕著な改善を示した。 ▽安全性 １年間の治療中、５種の治療法で安全性の問題が生じたことはなかった。医薬品に起因 する重大な症状、投薬、治療法関連の臨床副作用、研究所での異常はなかった。 ▽試験設計 第２段階ｂ国際試験は香港、シンガポール、フランス、カナダ、米国の１６カ所で行わ れた。対象患者はＨＢＶに慢性的に感染しているが治療を受けたことのない成人１０４人 。年齢は１８―６８歳で、平均年齢は３７歳。 患者は無作為で５種の治療法―テルビブジン４００ｍｇ、テルビブジン６００ｍｇ、テ ルビブジン４００ｍｇ＋ラミブジン１００ｍｇ、テルビブジン６００ｍｇ＋ラミブジン１ ００ｍｇ、標準的なラミブジン療法（１日１００ｍｇ）―に分けられ、１年間にわたり毎 日１回の経口投与による治療をうけた。 基準点における患者の血清ウイルス負荷（ＨＢＶ・ＤＮＡ）の中間値は９．２８ｌｏｇ １０だった。すべての治療グループの基準点における特性は人数、症状を反映していた。 ▽慢性Ｂ型肝炎について 感染者の体液との接触を通じて伝わる深刻な感染症で広範囲に広がっており、特に多発 地域では出産時に母から子に感染する例が最も一般的である。ＨＢＶに初感染した際にウ イルスを体外に排除しないと、慢性感染が起こり、感染者は肝硬変、肝臓がんにかかる危 険がある。 Ｂ型肝炎の最も一般的な症状は食欲不振、吐き気、おう吐、発熱、数週間から数カ月も 続く無力感、疲労感、肝臓部位の右上部の腹部痛、黒い尿と明るい色の便、関節痛、肌や 目の黄ばみ（黄疸）などである。 Ｂ型肝炎感染者の４０％は自覚兆候、症状がなく、いつどのようにして感染したかわか らないと推定されている。ＨＢＶを積極的に検出できる方法は血液検査だけである。 ▽Ｂ型肝炎の流行 Ｂ型肝炎は世界で最も深刻な感染症の１つであり、世界で９番目に多い死因である。世 界人口の５％に当たる約３億５０００万人がＨＢＶに慢性的に感染している。今年は１０ ００万―３０００万人がＨＢＶに感染し、１００万人がＨＢＶ関連の慢性肝臓病で死亡す ると推定されている。 Ｂ型肝炎の流行は地域によって異なる。中国、東南アジア、アフリカに多発しており、 西欧、北米、オーストラリアでは少ない。ＨＢＶ予防ワクチン注射計画は広く実施されて きたが、アジアと多くの途上国では人口の８０％以上が感染しており、このような場合は ワクチンは効果を上げられない。 １２億６０００万の中国人の３分の２はＨＢＶに感染していると推定されている。中国 人の１０人に１人は慢性感染段階にあり、毎年１８万人の中国人がＨＢＶで死亡している と推定されている。 ▽テルビブジンについて １日１回経口投与の慢性Ｂ型肝炎治療薬で、現在第３段階の臨床実験を行っている。テ ルビブジンはＬ―デオキシチミジン（ＬｄＴ）のジェネリック名。 ＨＢＶに対して高度に選択的で、他のウイルス、感染性病原体に対してはほとんど活動せ ず、優れた臨床前安全性を持っている。 ▽香港大学について アジアの卓越した大学で、社会でリーダーシップを発揮するための長期的な能力を持つ 優秀な学生を輩出するため、優れた教育、世界水準の研究を通じた高等教育機関として、 その長所を維持、向上させることを目指している。 （了） ▽問い合わせ先 For media enquiries, Catherine Perry, Ruder Finn New York, 212+593- 6309, Mobile 917-763-2709, perrc@ruderfinn.com Dorothy Yiu, Ruder Finn Hong Kong, (852)2521 0800, Mobile (852)9302 9059, yiud@ruderfinn.com.hk both for University of Hong Kong One-Year Study Results Suggest Telbivudine is More Effective at Suppressing the Hepatitis B Virus Than Current Standard of Care BOSTON, Mass., Oct. 29 /PRN=KYODO JBN/ -- Unprecedented Viral Suppression Rates Offer Promise for the Long-Term Management of Patients With Chronic Hepatitis B Data presented today by Professor Lai Ching-Lung, Department of Medicine, Faculty of Medicine, University of Hong Kong at the 54th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) shows an investigational drug, telbivudine (L-deoxythymidine or LdT) achieved significantly better suppression of the hepatitis B virus (HBV) and normalization of ALT (a measure of liver disease) compared to lamivudine monotherapy -- the current standard of care. The randomized, double-blind international phase IIb clinical trial compared the safety and antiviral effectiveness of telbivudine alone or in combination with lamivudine versus lamivudine monotherapy in patients with chronic HBV. Patients taking telbivudine showed a rapid and marked reduction in the levels of HBV circulating in their blood serum after one year of treatment. "We are all very excited with these results. Our patients are responding extremely well to telbivudine, with no safety issues identified to date," said Dr. Lai, Professor of Medicine, University of Hong Kong and lead investigator for the telbivudine study. "Hepatitis B represents a large unmet medical need given the current treatment options and the very high prevalence rates throughout Asia, and telbivudine offers renewed hope to these patients." Study Results After one year of treatment, antiviral activity and ALT normalization was significantly greater for telbivudine monotherapy compared to lamivudine monotherapy. Patients receiving a telbivudine-containing treatment achieved an average reduction in viral load (serum HBV DNA) of one million fold (6 log10). Average reductions from baseline for the three types of treatment were: 6.01 log10 for telbivudine monotherapy; 5.99 log10 for the telbivudine/lamivudine combination arm; 4.57 for lamivudine alone (p<0.05 telbivudine monotherapy arms vs. lamivudine monotherapy). The majority of telbivudine-treated patients achieved early and sustained normalization of serum ALT levels, reflecting reductions in underlying HBV-related liver inflammation. Of the patients receiving telbivudine monotherapy, 86 percent achieved normalized ALT levels, compared to 63 percent of patients receiving lamivudine monotherapy (p<0.05 telbivudine monotherapy arms vs. lamivudine monotherapy). The level of virus in patients' serum became undetectable by highly sensitive PCR assays in 61 percent of patients receiving telbivudine, 49 percent of patients receiving telbivudine in combination with lamivudine and 32 percent of patients receiving lamivudine monotherapy (p<0.05 telbivudine monotherapy arms vs. lamivudine monotherapy). Among all study patients, those achieving the greatest reductions in viral load at an early stage in the course of treatment experienced the most significant improvement in markers of clinical efficacy after one year of treatment. Safety No safety issues have been identified through one year of treatment in any of the five treatment regimens. No drug-attributed serious adverse events and no pattern of dose-related or treatment-related clinical side effects or laboratory abnormalities have been seen. Trial Design The international phase IIb trial was conducted at 16 sites in Hong Kong, Singapore, France, Canada and the United States. The study enrolled 104 treatment-naive adults chronically infected with HBV. The overall mean age of patients in the trial was 37 years, with an age range of 18-68 years. Patients who qualified for the study were randomized to one of five oral, once daily treatment regimens for a one year treatment period: telbivudine 400 mg, telbivudine 600 mg, telbivudine 400 mg + lamivudine 100 mg, telbivudine 600 mg + lamivudine 100 mg or standard lamivudine therapy (100 mg per day). At baseline, patients had a median serum viral load (HBV DNA level) of 9.28 log10. Baseline characteristics for all treatment groups were representative for demographic and disease features. About Chronic Hepatitis B Hepatitis B is a widespread, serious infectious disease transmitted via contact with the bodily fluids of an infected person and is most commonly transmitted from mother to child at birth, particularly in prevalent regions. Upon initial infection with HBV, if the body does not clear the virus, chronic infection occurs and the infected person is at risk for developing cirrhosis or liver cancer. The most common symptoms of HBV include loss of appetite, nausea and vomiting, fever, weakness or tiredness lasting weeks or even months, abdominal pain in the liver area upper right quadrant, dark urine and light-colored stool, joint pain and yellowing skin and eyes (jaundice). An estimated 40 percent of people infected with hepatitis B have no recognizable signs or symptoms and do not know how or when they became infected. The only way HBV can be positively identified is through a blood test. Prevalence of Hepatitis B HBV is one of the most serious infectious diseases in the world and the ninth leading cause of death worldwide. Approximately 350 million people worldwide, or 5 percent of the world's population, are chronically infected with HBV. This year, it is estimated that 10-30 million people will become infected with HBV and one million will die from HBV-related chronic liver disease. The prevalence of hepatitis B varies according to geographical region. There is a high incidence in China, Southeast Asia and Africa and lower incidence in Western Europe, North America and Australia. Although HBV vaccination programs have been more widely implemented, in Asia and many developing countries, more than 80 percent of the population is exposed to HBV, at which point vaccines provide no benefit. It is estimated that two- thirds of China's 1.26 billion people have been infected with HBV. One out of every ten people in China develops chronic infection and it is estimated that 280,000 Chinese people die from HBV infection every year. About Telbivudine Telbivudine is an oral once daily therapy currently under phase III clinical investigation for the treatment of patients with chronic hepatitis B. Telbivudine is the generic name for L-deoxythymidine (LdT). Telbivudine is highly selective for HBV, with virtually no activity against other viruses or infectious pathogens and has an exceptionally clean preclinical safety profile. About The University of Hong Kong The University of Hong Kong is a pre-eminent international university in Asia that seeks to sustain and enhance its excellence as an institution of higher learning through outstanding teaching and world-class research so as to produce well-rounded graduates with lifelong abilities to provide leadership within the societies they serve. The release is issued by Ruder Finn on behalf of Faculty of Medicine, the University of Hong Kong. For media enquiries Catherine Perry Dorothy Yiu Ruder Finn New York Ruder Finn Hong Kong Tel: 212-593-6309 Tel: (852) 2521 0800 Mobile: 917-763-2709 Mobile: (852) 9302 9059 E-mail: perryc@ruderfinn.com E-mail: yiud@ruderfinn.com.hk SOURCE: University of Hong Kong CONTACT: Catherine Perry of Ruder Finn New York +1-212-593-6309, +1-917-763-2709 (Mobile) perryc@ruderfinn.com Dorothy Yiu of Ruder Finn Hong Kong +852-2521-0800, +852-9302-9059 (Mobile) yiud@ruderfinn.com.hk both for University of Hong Kong Web site: http://www.hku.hk/facmed/press |