NLS Pharmaが成人のADHDへの投与でNLS-1の前向きな第2相データを発表、症状改善を実証

AsiaNet 68746 （0799）

【スタン（スイス）、マイアミ2017年5月31日PR Newswire＝共同通信JBN】

＊NLS-1（mazindol CR）は神経刺激薬ではないが1.09（ADHD-RS-DSM-5スケール）の大きな効果サイズがある。

＊NLS-1（mazindol CR）グループ患者の55%はプラセボグループの15.8%に比べADHD-RS-DSM-5スコアで50%以上ADHDの症状が減少した。

＊覚醒レギュレーターであるNLS-1（mazindol CR）は神経刺激薬とも非新規刺激薬とも異なる作用メカニズムを持つ。

＊研究では治療関連の深刻な悪性事象は観測されず、研究参加者のNLS-1（mazindol CR）の服用中止もなかった。

＊スケジュールIV物質であるNLS-1（mazindol CR）は誤用、流用のリスクが最低限で、より大きな処方の柔軟性を提供する。

注意欠陥多動性障害（ADHD）、睡眠障害、認知機能障害の新しい治療法の開発に集中しているスイスのバイオテクノロジー・グループであるNLS Pharma Group（NLS Pharma）は31日、成人のADHD治療の新たな治療オプションとしての可能性がある神経刺激薬ではない同社のリード化合物のNLS-1（mazindol CR）の第2相研究の前向きなデータを発表した。非神経刺激薬であるNLS-1（mazindol CR）は、このダブルブラインド、プラセボ対比の研究で主要エンドポイント、副次エンドポイントを達成し、ADHD-RS-DSM-5スケールで1.09の効果サイズを示した。NLS-1（mazindol CR）治療グループに無作為で選ばれた研究対象患者の間では大半の患者が50%以上のADHD症状の減少を経験し、70%は30%の改善を経験したのに対し、プラセボグループでは21%が30%の減少を経験した。

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研究コーディネーティング・インベスティゲーターである米カリフォルニア州ニューポートビーチのAVIDA, Inc.のティム・ウィガル博士は「これらのデータは注目すべきであり、NLS-1（mazindol CR）が神経刺激薬に分類されていないだけに特に驚くべきである。1.09の大きな効果サイズは最大3mgのNLS-1（mazindol CR）投与量で達成され、治療関連の中断はなかった。ピボタルな試験がこうした結果を再現できれば、そしてNLS-1（mazindol CR）が承認されれば、ADHD治療の有意義な前進になるだろう」と語っている。

NLS-1001の研究者で米ミズーリ州セントルイスのワシントン大学医学部の臨床准教授であるグレゴリー・W・マッティングリー博士は「約20年にわたるADHD研究者として私はこれらのデータが第2相研究で合理的に希望できる最善のものであると信じている。効果についてのすべての措置はプラセボから分離されており、副作用は受容性が非常によく、1.09の効果サイズは驚くべきだ。重要性が大きいのは患者が毎日の生活で自分たちがよくなっていくことを観察したことである。NLS-1（mazindol CR）が進歩してADHD向けに承認されれば、制約の少ないスケジュールIVの分類も患者にとってもっと便利なものになるだろう」と述べている。

NLS-1001研究（NCT 02808104）は85人の成人のADHD患者を対象にした米国の7カ所での約6週間の治療で、NLS-1（mazindol CR）の実証試験を行った。43人の患者は無作為でNLS-1（mazindol CR）グループに分けられ（N=43）、42人は無作為でプラセボグループに入れられた。主要エンドポイントは反復措置、混合効果モデルを使った42日（6週間）後の時点における治療意図（ITT）グループでのADHD-RS-DSM-5スコアの総量がベースラインからどれだけ変化したかである。副次エンドポイントはレスポンダー分析と最大6週間の臨床全体的印象スケール（CGI）の各週評価だった。NLS-1（mazindol CR）グループの患者は毎日1回NLS-1（mazindol CR）を投与されたが、その量は1日1㎎から始めて効果と受容性についての研究者の判断次第で1日最大3mg投与まで増減があった。特定の結果は次の通り。

＊42日目のADHD-RS-DSM-5において、ベースラインからの平均的変化は、統計的にNLS-1（mazindol CR）に有利であった（P＜0.001）。

＊ベースラインに対する最小2乗（LS）平均の改善は、-18.9（NLS-1（mazindol CR））および-5.7（プラセボ）だった。

＊切り捨てとしてADHD-RS-DSM-5の50%以上もしくは50%相当の削減を用いて、顕著に高い数字の被験者は、14日目からプラセボに対するNLS-1（mazindol CR）への反応者だった。

＊42日目において、NLS-1（mazindol CR）の治療を受けた被験者の55%は、プラセボで治療を受けた被験者の15.8%と比較して、ADHD-RS-DSM-5価で50%以上もしくは50%相当の削減となった（p=0.002）。ADHD-RS-DSM-5の30%以上もしくは30%相当の削減を用いて、それぞれのベースライン後にかなり顕著な差異が観測された。

＊42日目において、NLS-1（mazindol CR）の治療を受けた被験者の70%は、プラセボで治療を受けた被験者の21.1%と比較して、ADHD-RS-DSM-5価で30%以上もしくは30%相当の削減を見た（P＜0.001）。

＊プラセボと比較してNLS-1（mazindol CR）に現れる良くある有害事象は、便秘、吐き気、疲労感、心拍数の増加などだった。重度の有害事象はなく、NLS-1（mazindol CR）に伴う治療により発現する有害事象に起因する使用中止は一切なかった。

NLS Pharmaのアレックス・ズワイアー最高経営責任者（CEO）は「われわれはこれらのデータに勇気づけられ、NLS-1（mazindol CR）開発プログラムの次の段階に期待している、ADHD治療におけるNLS-1（mazindol CR）の可能性を理解することと、睡眠と覚醒を阻害する相互の役割は、ミシェル・ルサンドロー博士（MD）、エリック・コノファル博士（MD、PhD）が実施した小児科研究に由来するADHD症候学に生かされている。この研究は、脳内のオレキシン神経細胞で行動する覚醒レギュレーターとしてのNLS-1（mazindol CR）の仮説の基礎となっている。この仮説と主実験の臨床データの間の相関関係を評価することは、NLS-1（mazindol CR）が二重の全モノアミン再取り込み阻害剤／オレキシン-2受容体作用薬として作用することを確認する助けになる。これによってNLS-1（mazindol CR）は、認可されれば、ADHDのその種の1番の治療薬として確立されうる」と語った。

▽NLS-1（mazindol CR）について

NLS PharmaはADHDの潜在的可能性のある治療選択肢として、NLS-1（mazindol CR）を管理されたリリース処方として同薬の治験を行っている。NLS Pharmaで医薬品発見に携わる科学者たちは、第2相試験の結果次第で、視床下部におけるオレキシン・システムの働きを調整するに当たって、NLS-1（mazindol CR）の潜在的役割で説明しうるとの仮説を立てている。ADHD症状を改善するmazindolの臨床的な可能性は、オープンラベルの試験的研究で初めて認知され、ADHDにかかった子どもに対するマジンドールの効能、安全性、薬物動態が評価された（MAZDAHの研究）。

▽NLS Pharmaについて

NLS Pharma Group（NLS Pharma）は、スイスにある非上場のバイオテクノロジー・グループであり、注意欠陥・多動性障害（ADHD）、睡眠障害、認識機能障害、その他大方不十分な診断しかできず、そのため未対応の医療ニーズが顕著である神経疾患に対するそのクラスで1番の治療法の開発に注力している。NLS Pharmaは、ADHDと睡眠関連の疾患に経験豊富で実績がある主要オピニオンリーダーと密接に協力する専門家チームによって開発され、多くの有望な臨床段階医薬品ポートフォリオを構築している。

▽報道関係者問い合わせ先

Jon Siegal

MSLGROUP

Danae McKenzie

MSLGROUP

+1 781-684-0770

nlspharma@mslgroup.com

NLS Pharmaへの問い合わせ

Alex Zwyer, CEO

az@nls-pharma.com

Herve Girsault

Head M&A and Business Development

hg@nls-pharma.com

ソース：NLS Pharma Group

NLS Pharma Unveils Positive Phase 2 Data For NLS-1 (mazindol CR) In Adults With ADHD, Demonstrating Significant Improvement In Symptoms

PR68746

STANS, Switzerland and MIAMI, May 31, 2017 /PRNewswire=KYODO JBN/ --

- NLS-1 (mazindol CR) is not a stimulant, yet yields large effect size of 1.09

(using the ADHD-RS-DSM-5 scale)

- 55% of patients in NLS-1 (mazindol CR) arm had ADHD symptoms reduced by

greater than or equal to 50%, as measured by ADHD-RS-DSM-5 score, compared to

15.8% for placebo

- An awakeness regulator, NLS-1 (mazindol CR) has a mechanism-of-action that

differs from both stimulants and non-stimulants

- No serious treatment-related adverse events were observed in the study, and

no discontinuation of NLS-1 (mazindol CR) by study participants

- A Schedule IV substance, NLS-1 (mazindol CR) provides the potential for more

prescription flexibility with minimal risk of misuse, diversion

NLS Pharma Group (NLS Pharma), a Swiss biotech group focusing on the

development of novel treatments for attention deficit hyperactivity disorder

(ADHD), sleep disorders, and cognitive impairments, today announced positive

clinical data from the Phase 2 study of its lead compound, NLS-1 (mazindol CR),

as a potential novel option for the treatment of ADHD in adults. NLS-1

(mazindol CR), which is not a psychostimulant, met both the primary and

secondary endpoints in this double-blind, placebo-controlled study, while

yielding an effect size of 1.09 (using the ADHD-RS-DSM-5). Among study subjects

randomized to the NLS-1 (mazindol CR) treatment arm, most experienced greater

than 50% reduction in ADHD symptoms with 70% achieving 30% improvement,

relative to 21% achieving 30% reduction in the placebo arm.

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"These data are remarkable, and especially striking because NLS-1 (mazindol CR)

is not classified as a stimulant," said Tim Wigal, PhD of AVIDA, Inc., in

Newport Beach, CA, coordinating investigator for the study. "The large effect

size of 1.09 was achieved with a maximum 3 mg dose of NLS-1 (mazindol CR) and

without any treatment-related discontinuations. Should a pivotal trial deliver

a replication of these results, NLS-1 (mazindol CR), if approved, may be a

significant advance in ADHD treatment."

"As an investigator in ADHD research for over 20 years, I believe that these

data, are the best one could reasonably hope for in a Phase 2 study," said

Gregory W. Mattingly, MD, NLS-1001 investigator and Associate Clinical

Professor, Washington University School of Medicine, St. Louis, MO. "Every

efficacy measure clearly separated from placebo, side effects were very well

tolerated and the effect size of 1.09 is outstanding. Of great importance,

patients observed that they were doing better in their daily lives. If NLS-1

(mazindol CR) advances to approval in ADHD, its less-restrictive Schedule IV

classification could also be more convenient for patients."

The NLS-1001 study (NCT 02808104) evaluated NLS-1 (mazindol CR) in 85 adult

patients with ADHD over 6 weeks of treatment at seven U.S. sites. 43 patients

were randomized to the NLS-1 (mazindol CR) arm (N=43) with 42 subjects

randomized to the placebo arm (N=42). The primary endpoint was defined as

change from baseline in the Total ADHD-RS-DSM-5 score in the intent-to-treat

(ITT) population at Day 42 (week 6), using a repeated-measures, mixed-effects

model. Secondary endpoints were responder analysis and the Clinical Global

Impressions Scale (CGI) weekly rating up to 6 weeks. Patients in the NLS-1

(mazindol CR) arm were dosed NLS-1 (mazindol CR) once daily, starting at 1 mg,

increasing or decreasing in increments of 1 mg depending on the investigator's

judgement regarding efficacy and tolerability, up to a maximum of 3 mg once

daily. Specific results include:

    - The mean change from baseline in the ADHD-RS-DSM-5 score at Day 42 was

      statistically in favor of NLS-1 (mazindol CR) (P＜0.001).

    - Least Square (LS) mean improvements relative to baseline were -18.9 (NLS-

      1 (mazindol CR)) and -5.7 (placebo).

    - A significantly higher number of subjects were responders to NLS-1

      (mazindol CR) vs placebo from Day 14, using a reduction of greater than

      or equal to 50% in the ADHD-RS-DSM-5 as a cutoff.

    - At Day 42, 55% of NLS-1 (mazindol CR)-treated subjects had a reduction

      of greater than or equal to 50% in ADHD-RS-DSM-5 score compared to 15.8%

      of placebo-treated subjects (P=0.002). Significant differences were

      observed at every post-baseline visit using a reduction of greater than

      or equal to 30% in the ADHD-RS-DSM-5 score as a cutoff.

    - At Day 42, 70% of NLS-1 (mazindol CR)-treated subjects had a reduction

      of greater than or equal to 30% in ADHD-RS-DSM-5 score vs. 21.1% on

      placebo (P＜0.001).

    - Prevalent adverse events with NLS-1 (mazindol CR) vs placebo included

      constipation, nausea, fatigue and increased heart rate. There were no

      serious adverse events and no discontinuations due to treatment-emergent

      adverse events with NLS-1 (mazindol CR).

"We are excited by these data and look forward to the next phase of the NLS-1

(mazindol CR) development program," said Alex Zwyer, CEO of NLS Pharma. "The

understanding of NLS-1 (mazindol CR)'s potential in ADHD treatment and the

reciprocal role that disturbed sleep and alertness play in ADHD symptomology

originated with pediatric research studies conducted by Michel Lecendreux, MD

and Eric Konofal, MD, PhD. This research underlies our hypothesis of NLS-1

(mazindol CR) as an awakeness regulator that acts on orexin neurons in the

brain. Validating a correlation between this hypothesis and clinical data in a

pivotal trial may help confirm that NLS-1 (mazindol CR) works as a dual

pan-monoamine reuptake inhibitor/orexin-2 receptor agonist. This could

establish NLS-1 (mazindol CR), if approved, as a first-in-class treatment for

ADHD."

About NLS-1 (mazindol CR)

NLS Pharma is investigating NLS-1 (mazindol CR), a controlled release

formulation of NLS-1 (mazindol CR), as a potential treatment option in ADHD.

Drug discovery scientists at NLS Pharma hypothesize that the results in the

Phase 2 trial may be explained by NLS-1's (mazindol CR) potential role in

regulating the orexins system in the hypothalamus. The clinical potential of

mazindol to improve ADHD symptoms was first observed in an open label pilot

study, which assessed the efficacy, safety, and pharmacokinetics of mazindol in

children with ADHD (MAZDAH study).

About NLS Pharma

NLS Pharma Group (NLS Pharma) is a privately owned, Swiss-based biotech group

focusing on the development of first-in-class treatments for attention deficit

hyperactivity disorder (ADHD), sleep disorders, cognitive impairment, and other

neurological disorders that remain largely underdiagnosed and for which unmet

medical needs are significant. NLS Pharma has built a large portfolio of

promising clinical-stage medicines being developed by an experienced team of

proven experts in ADHD and sleep-related disorders and working closely with key

opinion leaders.

Media

Jon Siegal, MSLGROUP

Danae McKenzie, MSLGROUP

+1 781-684-0770

nlspharma@mslgroup.com

NLS Pharma Contacts

Alex Zwyer, CEO, az@nls-pharma.com

Herve Girsault, Head M&A and Business Development, hg@nls-pharma.com

SOURCE: NLS Pharma Group