2016年2月24日

Sirtex Medical Limited

『Journal of Clinical Oncology』がSIRFLOX研究結果を発表

『Journal of Clinical Oncology』がSIRFLOX研究結果を発表

Asianet 63512

シドニー、2016年2月23日/PRニュースワイヤー/ —

権威あるASCO(アメリカ臨床腫瘍学会)のジャーナルが、転移性大腸がん(mCRC)管理におけるSIR-Spheres(R) Y-90樹脂微小球についての530人の患者を対象にしたSIRFLOX研究結果を発表

Sirtex Medical Limited (オーストラリア証券取引所: SRX)は、SIR-Spheres(R) Y-90樹脂微小球でのSIRFLOX研究結果が、ASCの論文審査のある一流ジャーナル『Journal of Clinical Oncology (JCO)』にてオンライン発表されたことをお知らせします。[1] この初回研究結果は、2015年5月アメリカ、シカゴで開催されたASCO年次大会にて論文抄録の口頭発表の中で報告されました。

     (ロゴ: http://photos.prnewswire.com/prnh/20150119/724485 )

JCOは、SIRFOX研究を「速報」として発表していますが、彼らはこのことを読者と患者全ての利益になるように、画期的で実務を変えるような情報を制限せずに広める義務と考えています。

当研究の共同主任研究者でありオーストラリア、パースの西オーストラリア大学の教授である主執筆者のガイ・ヴァン・ヘイゼル氏は次のように述べています。「本研究のプライマリーエンドポイントにおいて、FOLFOXベースの一次化学療法のみを受けた、主に肝臓に転移あるいは肝臓のみに転移した切除不能な大腸がん患者の無増悪生存期間(PFS)中央値は10.2ヶ月でしたが、それに対して化学療法とSIR-Spheres両方を受けた患者は10.7ヶ月でした。この差は統計的に有意でありませんでしたが、SIR-Spheres(R) Y-90樹脂微小球を化学治療に追加することで、肝臓でのPFSは有意に長くなり、化学療法対照群での中央値12.6ヶ月と比較して、SIR-Spheres治療群では20.5ヶ月でした。この結果は、肝臓での腫瘍進行リスクが31%低下したことを示しています。肝転移により何十万といる外科手術では切除できない転移性大腸がん患者の大半が最終的には死に至るため、長期にわたる疾病管理が重要となっています。」

Sirtex Medical LimitedのCEOであるギルマン・ウォン氏は次のように述べています。「本日のSIRFLOX研究結果発表は、当社の集大成でもあり始まりでもあります。SIRFLOXは、SIR-Spheres(R) Y-90樹脂微小球が、がん専門医が転移性大腸がん治療に用いる一次選択肢になることを最も明確な科学用語で実証するための当社にとっては10年にわたる旅路でした。JCOでのSIRFLOXの発表によって、大腸がんによる肝転移をコントロールする当社技術の妥当性が明らかに認められたのです。」

ウォン氏は次のようにつけ加えています。「2017年に結果が出る予定のFOXFIREおよびFOXFIRE Global研究結果とのSIRFLOXデータの複合分析を当社は事前に計画していますが、それにより、標準治療である化学療法にSIR-Spheres(R) Y-90樹脂微小球が追加されることによる生存利益が明らかに示されるとの希望を持ち続けています。」

SIRFLOX結果

SIRFLOX研究は、2006年10月から2013年4月にかけて、オーストラリア、ヨーロッパ、イスラエル、ニュージーランド、アメリカの87カ所の医療センターにおいて、切除不能転移性大腸がんと診断された530人の患者を募りました。そのうち263人の対照患者は、地域の治験責任医師の指示で生物学的薬剤であるベバシズマブと併用して5FU、ロイコボリン、オキサリプラチンのmFOLFOX6療法に無作為的に割り付けられました。残り267人の患者は、mFOLFOX6化学療法計画(ベバシズマブを随時追加)に加え、SIR-Spheres(R) Y-90樹脂微小球と併用して選択的な内部の放射線治療(SIRT)を受けました。

SIRFLOXのプライマリーエンドポイントには、無増悪生存期間(PFS)が用いられました。SIRFLOX対照群は、SIRT治療群の10.7ヶ月に対して10.2ヶ月でしたが、この差は統計的には有意ではなく、ハザード比(HR)は0.93、P値は0.43でした。

しかし、SIR-Spheres(R) Y-90樹脂微小球が直接標的にしている臓器である肝臓での当研究の主要なセカンダリーエンドポイントに関しては、競合するリスク分析によるSIRT治療群の20.5か月に対して12.6か月でした。ハザード比(HR)は、0.69(P値= 0.002)で、SIRTの追加により31%の改善が見られました。さらに、奏効率(ORR)は、似通っている(68.1%に対してSIRT治療群では76.4%; P値 = 0.113)ものの、肝臓でのORRは、SIRT追加により改善(68.8%に対してSIRT治療群では 78.7%; P値 = 0.042)しており、肝臓での完全奏効は3倍以上(1.9%に対してSIRT治療群では6.0%; P値 = 0.020)となっています。

グレード3以上の有害事象(AE)は、SIRT 関連作用を含めた場合、73.4%に対してSIRT治療群 (P値=0.516)の患者では85.4%と報告されています。併用療法における安全性プロフィールは、期待通りであり過去の研究と一致していると治験責任医師が記しています。

ヴァン・ヘイゼル教授と共同執筆者は次のように結論を出しています。「科学療法とSIRTの併用治療を受けた患者に関する中央値20.5か月の肝臓でのPFSは、中央値が12.6か月の全身化学治療のみと比較して、局所疾患管理での著明な延長を示しています。」

彼らはさらにSIRFLOXは、肝臓におけるPFSを評価する初めての研究であるため、この結果にコンテキストを提供する他のデータがないことを説明しています。しかし、彼らは、次のように指摘しています。「肝臓のみに移転した切除不能転移性大腸がんの患者における高周波アブレーション(RFA)とFOLFOXベースの全身化学治療を併用したCLOCC研究から最近報告されたデータでは、肝転移の管理の改善が全生存率への大きな影響につながりうることが実証されています。」

ヴァン・ヘイゼル教授と彼の同僚は、全生存率はSIRFLOX研究にとって二次転帰であり、「当研究の7年間の募集期間中に、患者ケアの改善と新化学療法は、一次化学療法を受けている転移性大腸がん患者の生存期間を延長することが明らかになり、SIRFLOXからのデータおよびFOXFIREとFOXFIRE Globalの2つの追加無作為研究からのデータを含む複合生存率分析を事前に計画することが決められました。」と記しています。

彼らは、「この3つの研究全てにおいて、SIRTはほとんど同じ患者集団でのオキサリプラチンベースの科学療法に追加されています。FOXFIREとFOXFIRE Globalの研究は募集を完了しSIRFLOXと合わせて募集患者は1,100人以上となり、延命効果を発見するのに十分です。」と述べています。その研究結果は2017年に報告される予定です。

SIR-Spheres (R)Y-90樹脂微小球について

SIR-Spheres Y-90樹脂微小球は、大量の標的を定めた線量の放射線を直接肝臓腫瘍に照射する選択的な内部照射療法(SIRT)または放射線塞栓療として知られるインターベンショナル・ラジオロジー治療で使用される医療機器です。処置はそれぞれ人毛と直径が同じくらいの数千万のY-90被覆樹脂粒子で構成されています。インターベンショナル・ラジオロジストは、鼠径部に切開を施し、大腿動脈よりカテーテルを通してこれらの樹脂粒子またはマイクロスフェアを注ぎます。SIR-Spheres Y-90樹脂微小球が肝腫瘍を取り囲む毛細血管に詰まり、大量の短距離(2.5ミリメートル、最大11ミリメートルを指す)ベータ放射線を健全な肝臓組織には影響を及ぼさないで肝腫瘍に照射します。低比重のY-90樹脂微小球により、血流が肝腫瘍周りに放射能を均等に供給することができます。

SIR-Spheres (R)Y-90樹脂微小球は、オーストラリア、EU(CEマーク)、アルゼンチン(アルゼンチン医薬品食品医療技術管理局)、ブラジルおよび、インド、シンガポール、トルコなどのアジア数か国で手術不可能な肝腫瘍の治療として承認されています。加えて、香港、イスラエル、マレーシア、ニュージーランド、台湾、タイなどの国でも同じ治療目的で供給されています。SIR-Spheres(R)Y-90樹脂微小球は、フロクスウリジンを使用した肝内動脈化学療法を併用した原発性大腸がんの切除不能転移性肝腫瘍治療として米国で承認(アメリカ食品医薬品局の市販前承認)されています。

Sirtexについて
Sirtex Medical Limited(オーストラリア証券取引所:SRX)は、オーストラリアに拠点を置く医療ビジネスで、がん患者の転帰改善に取り組んでいます。当社の主要製品は、SIR-Spheres Y-90樹脂微小球と呼ばれる、肝臓がんに対する標的放射線治療です。40か国以上の900を超える治療センターにおいて、肝臓がん患者を治療するために、これまでに5万5千回以上の投与が行われています。詳細情報は、http://www.sirtex.com でご覧になれます。

SIR-Spheres(R) は、Sirtex SIR-Spheres Pty Ltd.の登録商標です。

参照:
1.SIRFLOX研究グループ代表ヴァン・ヘイゼルGA、ハインマン V、シャーマ NK、他。SIRFLOX:転移性大腸がん患者を対象とした、一次mFOLFOX6療法(±ベバシズマブ)に対して、mFOLFOX6療法(ベバシズマブを随時追加)と選択的な内部の放射線治療を比較するランダム化第3相試験。2016年2月22日発行『Journal of Clinical Oncology』;ePub doi: 10.1200/JCO.2015.66.1181。

237-EUA-0216

ソース: Sirtex Medical Limited


(日本語リリース:クライアント提供)


SIRFLOX Study Published in Journal of Clinical Oncology

PR63512

SYDNEY, Feb. 23, 2016 /PRNewswire=KYODO JBN/ —

      Prestigious ASCO Journal Publishes 530-patient SIRFLOX Study on
SIR-Spheres(R) Y-90 resin microspheres in the Management of Metastatic
Colorectal Cancer (mCRC)

    Sirtex Medical Limited (ASX: SRX) announced that the results of the SIRFLOX
study with SIR-Spheres Y-90 resin microspheres have been published on-line in
the Journal of Clinical Oncology (JCO), the leading peer-reviewed publication
of the American Society of Clinical Oncology (ASCO).[1] Initial study findings
were reported in an oral abstract presentation at the ASCO Annual Congress in
Chicago, USA, in May 2015.

( Logo: http://photos.prnewswire.com/prnh/20150119/724485 )

     JCO has published the SIRFLOX study as a “Rapid Communication”, which they
define as a commitment to freely disseminate ground-breaking and
practice-changing information so that it may benefit all readers and patients.

    Lead author and the study’s co-principal investigator, Prof. Guy A van
Hazel of the University of Western Australia, Perth, Australia, said "In the
primary endpoint of the study, patients with non-resectable liver-dominant or
liver-only colorectal cancer who received FOLFOX-based first-line chemotherapy
alone had a median Progression-Free Survival (PFS) at any site of 10.2 versus
10.7 months in those that received chemotherapy plus SIR-Spheres, but this
difference was not statistically significant. However, the addition of
SIR-Spheres Y-90 resin microspheres to chemotherapy significantly prolonged PFS
in the liver, from a median of 12.6 months in the chemotherapy control arm
compared to 20.5 months in the SIR-Spheres arm, which translated to a 31
percent reduction in the risk of tumour progression in the liver. Long-term
disease control is critical as liver metastases eventually cause the death of
the majority of the hundreds of thousands of patients who get colorectal cancer
that cannot be removed by surgery."

    Gilman Wong, CEO of Sirtex Medical Limited, said that, "Today’s publication
of the SIRFLOX study results represents both a culmination and a beginning for
our company. SIRFLOX has been for us a ten-year journey to demonstrate in the
clearest scientific terms that SIR-Spheres Y-90 resin microspheres belong among
the first-line options that oncologists can use to treat mCRC. The publication
of SIRFLOX in JCO is definitive recognition of the relevance of our technology
in the control of liver metastases from colorectal cancer."

    Mr Wong added that, "We remain hopeful that our pre-planned, combined
analysis of the SIRFLOX data with the findings of the FOXFIRE and FOXFIRE
Global studies, which will be available in 2017, will give us a clear
indication of the survival benefit associated with adding SIR-Spheres Y-90
resin microspheres to a standard-of-care chemotherapy."

                                      SIRFLOX Findings

    The SIRFLOX study recruited 530 patients who had been diagnosed with
unresectable mCRC at 87 medical centres in Australia, Europe, Israel, New
Zealand, and USA, between October 2006 and April 2013. Of these 530 patients,
263 control patients were randomized to be treated with the mFOLFOX6 regimen of
5FU, leucovorin and oxaliplatin, with the biological agent bevacizumab allowed
at local investigator’s discretion. The other 267 patients received selective
internal radiation therapy (SIRT) with SIR-Spheres Y-90 resin microspheres in
addition to the mFOLFOX6 chemotherapy regimen (plus or minus bevacizumab).

    The primary endpoint of SIRFLOX was Progression Free Survival (PFS) at any
site. Patients in the SIRFLOX control arm had a PFS at any site of 10.2 versus
10.7 months in the SIRT arm, but this difference was not statistically
significant, with a hazard ratio (HR) of 0.93 and P = 0.43.

    However, in respect to the study’s key secondary endpoint of median PFS in
the liver, which is the organ that SIR-Spheres Y-90 resin microspheres directly
targets, was 12.6 versus 20.5 months in control versus SIRT by competing risk
analysis. The Hazard Ratio (HR)  was 0.69 (P = 0.002), representing a 31% gain
with the addition of SIRT. In addition, while objective treatment response rate
(ORR) at any site was similar (68.1% versus 76.4% in control versus SIRT; P =
0.113), ORR in the liver was improved with the addition of SIRT (68.8% versus
78.7% in control versus SIRT; P = 0.042), with complete responses in the liver
increased over three-fold (1.9% versus 6.0% in control versus SIRT; P = 0.020).

    Grade greater than or equal to3 adverse events (AEs) were reported in 73.4%
and 85.4% patients in control versus SIRT (P = 0.516), including recognized
SIRT-related effects.  The safety profile of the combined therapy was noted by
the investigators as being as expected and consistent with previous studies.

    Prof. van Hazel and his co-authors concluded that, "The median 20.5 month
liver PFS for patients treated with chemotherapy plus SIRT represents a
substantial prolongation of local disease control compared to systemic
chemotherapy alone, which was a median 12.6 months."

    They go on to explain that as SIRFLOX was the first study ever to evaluate
PFS in the liver, there are no other studies that provide context to this
finding. They point out, however, that "recently reported data from the CLOCC
study, which combined radiofrequency ablation (RFA) with FOLFOX-based systemic
chemotherapy in patients with unresectable mCRC confined to the liver,
demonstrated that improved control of hepatic metastases can translate to a
substantial impact on overall survival."

    Prof. van Hazel and his colleagues note that overall survival is a
secondary outcome for the SIRFLOX study, and that, "During the 7-year
recruitment period of the study, when it became evident that improved patient
care and new chemotherapy regimens were extending survival for mCRC patients
receiving first-line chemotherapy treatment, a decision was made to pre-plan a
combined survival analysis including data from SIRFLOX and two additional
randomized studies, FOXFIRE and FOXFIRE Global."

    "In all three studies," they state, "SIRT has been added to
oxaliplatin-based chemotherapy in an almost identical patient population. The
FOXFIRE and FOXFIRE Global studies have completed accrual and combined with
SIRFLOX have a total recruitment of over 1,100 patients; this provides adequate
power to detect a survival advantage," with findings expected to be reported in
2017.

                         About SIR-Spheres Y-90 resin microspheres

    SIR-Spheres Y-90 resin microspheres are a medical device used in an
interventional radiology procedure known as selective internal radiation
(SIRT), or radioembolisation, which targets high doses of radiation directly to
liver tumours. The treatment consists of tens of millions of radioactive Y-90
coated resin particles, each no bigger in diameter than a human hair.
Interventional radiologists inject these resin particles, or microspheres, into
the hepatic artery via a catheter inserted into the femoral artery through an
incision in the groin. The SIR-Spheres Y-90 resin microspheres become lodged in
the capillaries that surround liver tumours, where they deliver a high dose of
short-range (mean 2.5 mm; maximum 11 mm) beta radiation to the liver tumours,
while sparing healthy liver tissue. The low specific gravity of Y-90 resin
microspheres allows the blood flow to evenly distribute the radioactivity
within and around the liver tumours.

    SIR-Spheres Y-90 resin microspheres are approved for the treatment of
inoperable liver tumours in Australia, the European Union (CE Mark), Argentina
(ANMAT), Brazil and several countries in Asia such as India, Singapore and
Turkey. The product is also supplied for this use in countries such as Hong
Kong, Israel, Malaysia, New Zealand, Taiwan and Thailand. SIR-Spheres Y-90
resin microspheres are approved in the United States (FDA PMA approval) for the
treatment of non-resectable metastatic liver tumours from primary colorectal
cancer in combination with intra-hepatic artery chemotherapy using floxuridine.

                                        About Sirtex

    Sirtex Medical Limited (ASX: SRX) is an Australian-based global healthcare
business working to improve treatment outcomes in people with cancer. Our
current lead product is a targeted radiation therapy for liver cancer called
SIR-Spheres Y-90 resin microspheres. Approximately 55,000 doses have been
supplied to treat patients with liver cancer at more than 900 medical centres
in over 40 countries. For more information, please visit http://www.sirtex.com.

    SIR-Spheres(R) is a Registered Trademark of Sirtex SIR-Spheres Pty Ltd

    Reference:

    1) van Hazel GA, Heinemann V, Sharma NK et al on behalf of the SIRFLOX
Study Group. SIRFLOX: Randomized phase III trial comparing first-line mFOLFOX6
(plus or minus bevacizumab) versus mFOLFOX6 (plus or minus bevacizumab) plus
selective internal radiation therapy (SIRT) in patients with metastatic
colorectal cancer. Journal of Clinical Oncology 2016 February 22; ePub doi:
10.1200/JCO.2015.66.1181

    237-EUA-0216

SOURCE: Sirtex Medical Limited