◎2型糖尿病に効果の薬剤候補を開発　　オーストラリアのCSL

AsiaNet 50816

共同JBN 1243 （2012.9.27）

◎2型糖尿病に効果の薬剤候補を開発　　オーストラリアのCSL

【メルボルン（オーストラリア）2012年9月27日AAPメディアネット・インターナショナル＝共同JBN】CSL Limited（http://www.csl.com.au/）はこのほど、2型糖尿病の動物モデルで病気の発現を防ぎ、進行を逆転させる新しい薬剤候補を開発した。

この薬剤候補は、血管内皮増殖因子B（VEGF-B）として知られるタンパク質によるシグナリングをブロックし、これによって筋肉や心臓のような「間違った（wrong）」場所に脂肪が蓄積するのを防ぐ。この結果、これら組織内の細胞は再びインスリンに反応することが可能になり、血糖値は通常レベルに回復する。

これは2型糖尿病治療への全く新しいアプローチであり、この画期的出来事を概説した研究論文は権威ある科学誌ネーチャーに発表されたばかりである。

この研究は、スウェーデンのカロリンスカ研究所ウルフ・エリクソン教授によって主導された国際チームによる共同研究で、メルボルンのCSLリサーチラボ、メルボルン大学、Ludwig Institute for Cancer Researchが加わっている。

CSL研究担当上級副社長であるアンドリュー・ナッシュ博士は「この実験室における研究成果は、世界で2型糖尿病にかかっている何百万もの人にとって極めて有望なものである」と語り、以下のように述べた。

「この病気はまん延の段階にあり、公衆衛生に大きな重荷となっている」

「われわれが開発し、エリクソン教授と共に試験した抗体ベースの薬剤は最終的に糖尿病を持つ人にとって新しい治療につながるのではないかと考えている」

タイプ2型糖尿病は通常、インスリン抵抗が先行する。インスリン抵抗はしばしば肥満によって起きる。インスリン抵抗が起きると、細胞はもはやインスリンに十分反応しなくなり、血糖値上昇につながる。

ナッシュ博士は、インスリン抵抗が「間違った」場所での脂肪の蓄積に関係していると指摘している。「間違った」場所とは、筋肉と心臓内などだがこの関係がどのように作用するかは十分に解明されていない。

しかし、科学者に分かっているのは、VEGF-Bタンパク質が体内組織で脂肪の輸送と蓄積に影響していることである。これはウルフ・エリクソン教授の研究グループによって発見され、2010年にネーチャー誌に発表された。

これらの発見はさらに、2H10と名付けられたCLSの薬剤候補によって 糖尿病のマウスとラットのVEGF-Bシグナリングがブロックされるという最新の研究に発展した。

ウルフ・エリクソン教授は「この新しい成果が発表されてとても良い感じでいる」と語り、さらに次のように述べている。

「われわれはVEFG-Bを1995年に発見しており、それ以来VEGF-Bプロジェクトは長い間、荒れ地の中にとどまっていた。しかしいまや、次々に重要な発見を行っている」

ネーチャー誌には全部で4つの関連研究が掲載されている。一つの研究では、自然に糖尿病になるよう給餌されたマウスを2H10で治療した。その結果、マウスはインスリン抵抗を起こさず糖尿病にもならなかった。研究チームは、このマウス・モデルをVEGF-B生成能力の無いマウス1匹と交配させたところ、潜在的に糖尿病の恐れのあるその子孫は糖尿病にならなかった。

他の2つ研究で研究者たちは、肥満しており脂肪分の多い餌のため2型糖尿病になったマウスとラットで2H10の効果を調査した。2H10による治療によって、ここでも糖尿病の発現と進行をそれぞれ防ぐことができた。

肥満と糖尿病の専門家で研究論文の共同執筆者でもあるジョー・プロイエット教授は「国際的な協力で生まれたこの結果は画期的な出来事であり、2型糖尿病の治療に関する新しい考え方を提供している」と語った。

プロイエット教授はメルボルンのオースティン病院で多くの糖尿病患者の治療に当たっており、「既存の糖尿病治療は逆効果を与える可能性があり、効果も徐々に消えるため2型糖尿病のための新しい治療戦略が必要」と指摘している。

CSLは今回の最新の発見を基礎に、2H10開発促進のため選択肢を考慮し始めている。それには2型糖尿病を持つ人や、糖尿病発現のリスクを持つ人での臨床実験が含まれている。

▽インタビューの機会：

アンドリュー・ナッシュ博士－CSL研究担当上級副社長

ジョー・プロイエット博士－医学教授、メルボルン大学オースティン病院

▽メディア連絡先：

Sharon McHale, Senior Director Public Affairs

Phone: +61 3 9389 1506 or +61 409 978 314

Email: sharon.mchale@csl.com.au

▽投資家連絡先：

Mark Dehring, Head of Investor Relations

Phone: +61 3 9389 2818 or +61 423 780 328

Email: mark.dehring@csl.com.au

広報内容の詳細：

'Targeting VEGF-B as a novel treatment for insulin resistance and type 2

diabetes'. Nature, Advanced Online Publication (AOP). Abstract and full

text (for subscribers only) is available at: http://dx.doi.org/ (DOI:

10.1038/nature11464).

ソース：CSL Limited

CSL Drug Candidate in Diabetes Research Breakthrough

PR50816

MELBOURNE, Australia, Sept. 27, 2012 /Medianet International=KYODO JBN/ --

CSL Limited (http://www.csl.com.au/) has developed a new drug candidate that is

able to prevent the development of type 2 diabetes and reverse its progression

in animal models of the disease.

The drug candidate blocks signalling by a protein known as Vascular Endothelial

Growth Factor B (VEGF-B) and this prevents fat from accumulating in the "wrong"

places, such as in muscles and in the heart. As a result, cells within these

tissues are once again able to respond to insulin and blood glucose is restored

to normal levels.

This represents an entirely new approach to the treatment of type 2 diabetes

and a paper outlining this breakthrough has just been published in the

prestigious scientific journal Nature.

The research is a joint effort by an international team led by Professor Ulf

Eriksson from the Karolinska Institute in Sweden, and involving scientists from

CSL's research laboratories in Melbourne, The University of Melbourne and the

Ludwig Institute for Cancer Research.

"The results seen in these laboratory studies are very promising for the

millions of people around the world who are affected by type 2 diabetes," said

Dr Andrew Nash, Senior Vice President of Research at CSL.

"This disease is reaching epidemic proportions and is a significant public

health burden".

"We are very hopeful that the antibody-based drug that we have developed and

tested together with Professor Eriksson will ultimately lead to a new treatment

option for people with diabetes".

Type 2 diabetes is normally preceded by insulin resistance, which is most often

caused by obesity. When this happens, the cells no longer respond sufficiently

to insulin, which leads to elevated levels of blood sugar.

Dr Nash said insulin resistance is related to the storage of fat in the "wrong"

places, such as the muscles and in the heart, although exactly how this

relationship works is not fully understood.

What scientists do know, however, is that the VEGF-B protein affects the

transport and storage of fat in body tissue. This was discovered by Professor

Ulf Eriksson's research group in a study published in 'Nature' in 2010.

These findings were further developed in this latest study in which VEGF-B

signalling was blocked by CSL's drug candidate, known as 2H10, in groups of

diabetic mice and rats.

"It's a great feeling to have published these new results," said Professor Ulf

Eriksson.

"We discovered VEGF-B back in 1995, and since then the VEGF-B project has been

a lengthy sojourn in the wilderness, but now we're making one important

discovery after the other."

A total of four related studies are reported in the 'Nature' paper. In one

study, mice bred to spontaneously develop diabetes were treated with 2H10. The

mice subsequently developed neither insulin resistance, nor diabetes. The

research team also crossed this mouse model with one that lacked the ability to

produce VEGF-B, and found that the at-risk offspring were protected from

developing diabetes.

In another two studies, the scientists investigated the effects of 2H10 on mice

and rats that had developed obesity and type 2 diabetes as a consequence of a

fat-rich diet. Again the treatment was able to prevent development and

progression of the disease respectively.

"The results generated through this international collaboration represent a

major breakthrough and provide for a new way of thinking about the treatment of

type 2 diabetes," said obesity and diabetes expert and co-author of the paper,

Professor Joe Proietto.

Professor Proietto, who treats many patients with diabetes at Melbourne's

Austin Hospital, said there is a "need for new treatment strategies for type 2

diabetes as existing treatments can cause adverse reactions and their effects

can wear off".

On the basis of these latest findings CSL has begun to consider options for

progressing the development of 2H10, which includes testing the therapy in

people with type 2 diabetes as well as in those who are at-risk of developing

the disease.

Interview opportunities

Dr Andrew Nash - Senior Vice President, Research, CSL

Dr Joe Proietto - Professor of Medicine, Austin Health, University of Melbourne

Media Contact:

Sharon McHale, Senior Director Public Affairs

Phone: +61 3 9389 1506 or +61 409 978 314

Email: sharon.mchale@csl.com.au

Investor Contact:

Mark Dehring, Head of Investor Relations

Phone: +61 3 9389 2818 or +61 423 780 328

Email: mark.dehring@csl.com.au

Publication Details:

'Targeting VEGF-B as a novel treatment for insulin resistance and type 2

diabetes'. Nature, Advanced Online Publication (AOP). Abstract and full text

(for subscribers only) is available at: http://dx.doi.org/ (DOI:

10.1038/nature11464).

SOURCE: CSL Limited